诊断检查:
(一)首要检查
1.血清PRL测定 >100μg/L者高度考虑泌乳素瘤;>200μg/L绝大多数为泌乳素瘤;<100μg/L者多考虑高泌乳素血症,肿瘤越大,PRL越高。如肿瘤直径≤5mm,PRL为(17±138)g/ml;肿瘤直径为5~10mm时,PRL为(206±29)ng/ml;肿瘤直径≥10mm,PRL为(485±158)ng/ml。巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高。
2.其他激素检测 血LH、FSH水平持续增高、血PRL>25μg/L可确诊为高催乳素血症。PRL瘤长期高PRL血症导致LH、FSH下降,女性患者雌二醇低下;男性睾酮降低;促性腺激素正常或偏低,对GnRH兴奋试验呈增强反应。
3.影像学检查 蝶鞍X片大多正常。垂体CT扫描或MRI可发现微腺瘤。
4.泌乳素功能试验
(1)泌乳素兴奋试验:
★促甲状腺素释放激素试验(TRH必奋试验):正常妇女1次静脉注射TRH 100~400μg,15~30分钟后PRL较注药前升高5~10倍,TSH升高2倍。垂体肿瘤时小升高。
★氯丙嗪试验:氯丙嗪,抑制去甲肾上腺素吸收和转化多巴胺功能,促进PRL分泌。正常妇女肌内注射25~50mg,60~90分钟后血PRL较注药前升高1~2倍,持续3小时。垂体肿瘤时不升高。
★胃复安试验:甲氧氯普胺(胃复安)为多巴胺受体拮抗剂,促进PRL合成和释放。正常妇女静脉注射10mg,30~60分钟后PRL较注药前升高3倍以上。垂体肿瘤时不升高。
(2)泌乳素抑制试验:
★左旋多巴试验:左旋多巴为多巴胺前体物,经脱羟酶作用生成多巴胺而抑制PRL分泌。正常妇女口服500mg,2~3小时后PRL明显降低。垂体肿瘤时不降低。
★溴隐亭试验:溴隐亭为多巴胺受体激动剂,强力抑制PRL合成和释放。正常妇女口服2.5~5.0mm,2~4小时后PRL降低≥50%,持续20~30小时。功能性HPRL和PRL腺瘤时下降明显,而GH、ACTH下降幅度低于前两者。
(二)次要检查
1.卵巢功能检查
E2、P降低,睾酮升高。
2.甲状腺功能检查 HPRL合并甲状腺功能减退时TSH升高,T3、T4、蛋白结合碘(PB1)降低。
3.肾上腺功能检查 HPRL合并库欣病和男性化症状时,睾酮、DHT、DHEA、17-KS升高,血浆皮质醇升高。
4.胰腺功能检查 HPRL合并糖尿病、肢端肥大症时,应测定胰岛素、血糖、胰高血糖素和糖耐量试验。
5.造影检查 包括海绵窦造影、气脑造影和脑血管造影。
6.眼科检查 包括视力、视野、眼压、眼底检查,以确定有无颅内肿瘤压迫征象。
(三)检查注意事项
1.对于育龄妇女,尤其是20~40岁者,如是出现了月经不调-泌乳-不孕或月经不调-泌乳-头痛等三联征时,应检查血中PRL水平以明确诊断,并做相关的检查了解原发病,应标本同治。
2.根据临床各项症状,结合实验室检查与影像学相关阳性发现,排除生理性、药理性所引起的PRL增高,在建立“高泌乳素血症”诊断的基础上,作进一步分析与判断,以鉴别其病因为垂体、其邻近部化病变或颅外病变所致者。
(1)泌乳素瘤约占“闭经-泌乳综合征”的1/2,多数为微腺瘤(直径<1cm),少数为大腺瘤,瘤细胞自主性分泌大量分泌PRL,泌乳素瘤也可见于MEN-1。
(2)GH瘤、GH/PRL混合瘤,ACTH瘤、垂体促性腺激素瘤(绝经后妇女出现泌乳和高PRL血症,应考虑此病)等垂体非PRL瘤可引起PRL分泌增多。
(3)下丘脑部位或鞍区垂体外肿瘤致使PIF生成不足或下达至垂体受阻,使垂体PRL生成抑制减弱。
(4)颅外病变主要为其他内分泌病变(艾迪生病与甲状腺功能减退症)、肝肾病变伴功能严重损害、异源高PRL血症(如肺癌、肾癌、类癌、胃泌素瘤等)。
鉴别诊断:
对高泌乳素血症患者要区分属于功能性肿瘤或垂体肿瘤。应排除流产或流产后泌乳、应激、药物、胸壁刺激、甲状腺功能减退、肾衰竭、异位分泌瘤、多囊卵巢综合征等引起的高泌乳素血症。通过详细询问病史、体格检查、血激素水平测定及影像学检查可以初步诊断有无垂体肿瘤存在。然后进一步明确此垂体肿瘤是分泌PRL或其他激素,了解肿瘤的大小、有无空泡蝶鞍及其他颅内病变。
引起误诊的疾病特点如下。
1.产后高泌乳素血症(Chiari-Fromlmel综合征) 正常或异常分娩后引起的轻度泌乳素增高,但升高的泌乳素水平小易下降,预后良好。
2.特发性高泌乳素血症 多因精神创伤、应激事件而引起,也可能伴下丘脑损害。PRL常<100ng/ml。诊断本症必须排除各种引起泌乳素增高的因素。并应定期随访,少数患者可经随访明确诊断为PRL微腺瘤。
3.脑部肿瘤 颅咽管瘤、鞍结节脑膜瘤、异位松果体瘤、第j脑室肿瘤、动脉瘤及下丘脑区浸润性病变可产生高泌乳素血症,多数PRL<100ng/ml,而且PRL水平与肿瘤大小及肿瘤引起的脑神经压迫、尿崩症、头痛等症状不符合,CT或MRI检查常有这些肿瘤的本身特点,多数不难鉴别。
4.鞍外发展的无激素分泌功能的垂体腺瘤 患者也有闭经、泌乳,肿瘤虽大而血清PRL多<100ng/ml,经溴隐亭治疗血清PRL水平很快正常。
5.药物引起的PRL升高 许多药物如镇静药物等可引起PRL升高,一般药物引起的PRL升高均<100ng/ml,但长期服用甲氧氯普胺、氯丙嗪的患者血清PRL可达200~500ng/ml,伴有闭经泌乳。应停用药物以观察有无合并垂体肿瘤。
6.甲状腺功能长期低下的患者 如垂体增大及伴有高泌乳素血症症状,可能会误诊为垂体泌乳素瘤。