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1 感染途径

2 症状

3 检查指标

4 治疗

5 用药

6 饮食

性早熟

• 英文名称

• 俗称

• 就诊科室:内科,儿科,内分泌科,小儿科

• 常见症状:水肿,内分泌失调,阴道出血,粉刺

• 传染性:不会传染

• 患病部位:生殖系统

• 遗传性:不会遗传

• 易感人群:婴幼儿

• 相关疾病

感染途径

• 遗传因素

  性早熟不会遗传。疾病可分为遗传病和非遗传病两大类。遗传病是指完全或部分由遗传因素决定的疾病,常为先天性的,也可后天发病。由感染或伤害引起的则是非遗传病。性早熟属于非遗传性疾病,病因如下:

  在同一家族中可寻找到同类的病例。肿瘤:颅内肿瘤,肾上腺肿瘤、肝母细胞瘤、绒毛膜癌等。内分泌功能障碍:卵巢囊肿、甲亢、柯兴综合症等疾病。长时间使用或者误用含激素类的药物、化妆品和食物。中枢神经系统器质性病变。外周性性早熟转化而来。特发性CPP(ICPP)无器质性病变。女性患儿80%~90%为ICPP;男性患儿则相反,80%以上是器质性的。据推测,这部分性早熟病儿与环境内分泌干扰物的刺激有很大关系。

• 环境因素

  性早熟不是传染病,不会传染给其他人。传染病是指传染源(人或是其他寄主)携带病原体,通过传播途径感染易感者的疾病。性早熟是非感染性疾病,无传染源存在,自然没有传染之说。具体病因如下:

  在同一家族中可寻找到同类的病例。肿瘤:颅内肿瘤,肾上腺肿瘤、肝母细胞瘤、绒毛膜癌等。内分泌功能障碍:卵巢囊肿、甲亢、柯兴综合症等疾病。长时间使用或者误用含激素类的药物、化妆品和食物。中枢神经系统器质性病变。外周性性早熟转化而来。特发性CPP(ICPP)无器质性病变。女性患儿80%~90%为ICPP;男性患儿则相反,80%以上是器质性的。据推测,这部分性早熟病儿与环境内分泌干扰物的刺激有很大关系。

症状

• 水肿,内分泌失调,阴道出血,粉刺

  性早熟早期症状

  女孩有乳房发育,不规律阴道出血,男孩睾丸增大、阴茎增粗等性征发育早于同龄人。身高和体重超过同龄人。如果一个孩子明显比同龄的孩子长的快要警惕,最好的办法是做骨龄测试,这个是评估生理成熟度最好指标,通过评判这个,我们就可以发现孩子有没有提前发育的情况。

  女孩性早熟的表现

  女孩7岁以前发病,最早可在生后一个月开始有阴毛长出,3个月时出现第一次月经来潮,发病迟者可在儿童期。表现为乳房过早发育,阴毛、腋毛出现,大约在乳房开始发育的一年后,月经来潮。月经周期开始不规则,亦无排卵。身高和体重的过快增长和骨骼的成熟加速,骨骺的闭合较早,最终身高较正常人矮。

  男孩性早熟的表现

  男孩多在9岁前发病,最早可在1岁半阴茎开始增大,3岁声音变粗,发病迟者可在儿童期。表现为过早的阴茎和睾丸增大,阴茎勃起,出现阴毛、腋毛、痤疮和声音变粗,并逐渐有精子成熟和夜间射精。身高和体重的过快增长和骨骼的成熟加速,骨骺的闭合较早,最终身高较正常人矮。

  一、性发育的变异

  1.乳房早发育

  仅有一侧或双侧乳房发育,无其他性征发育。常见于2岁左右幼儿,很少有超过4岁者。可于数月或数年后自然消退,少数可持续到青春期。有的呈现乳房发育、消退迟缓的现象;乳头发育不明显,阴道雌激素化不明显,子宫常不增大。雌激素稍升高或无明显升高,卵巢中可出现单个或数个小卵泡。卵泡亦可时而消退,时而出现。且往往与乳房变化相一致。FSH达青春期水平,且对Gn-RH有反应。LH处于青春期以前的水平,对GnRH的反应不明显。确切的发病机制不明,曾有几种设想:①新生儿期促性腺素的分泌未及时中止,体内的促性腺素导致雌激素分泌,在循环中维持一定水平;②乳腺组织对循环内的低雌激素水平较敏感,从而对低水平的雌激素产生了生物效应;③暂时的FSH和(或)LH分泌,促使卵泡发育,分泌雌激素。

  2.月经初潮提前

  指仅有周期性阴道出血而无其他性征的发育。常见于1~6岁的儿童。雌激素水平波动,可处于青春期前雌激素水平的高值,促性腺素不升高。

  3.肾上腺功能早现

  指阴毛、腋毛提早出现,而无其他性征发育。常发生于6岁以后的儿童,亦有早至仅有数月的女婴。DHEA、DHEAS、雄烯二酮和睾酮,尿中17-酮类固醇均升高,其升高的程度与正常性毛发育Ⅱ期的激素水平相一致。促性腺素不高,对GnRH反应处于青春期前的状况。骨龄和身长均稍高于实际年龄,但无骨过度成熟,亦无生长突增。若骨龄过高且睾酮达青春期水平,则应考虑类固醇激素合成中的酶缺陷。

  二、分类表现

  1.真性性早熟

  (l)特发性性早熟:性发育的顺序为女孩首先出现乳房发育,发育快者可有触痛,继之出现阴毛及阴唇的发育,阴道分泌物增多,最后月经来潮及腋毛出现。开始月经多不规则,亦无排卵,1~2年后过渡到规则的月经周期,此时有怀孕的可能。男孩先有睾丸增大,阴茎增粗,继之出现阴毛、腋毛、声音粗、喉结、痤疮,有面须,最后阴茎勃起有排精。在性发育加速的同时骨骼生长加速,骨骺提前融合,最终身高较同龄正常人矮小,部分女性身高不超过150cm。患儿的智力和心理状况与同龄人相符。

  (2)颅内肿瘤及先天性异常:男孩多于女孩。可先有早熟,以后才有相应的颅内占位性症状。常见的肿瘤有下丘脑错构瘤,除性早熟外还有惊厥、抽搐等,用解痉药无效。其他肿瘤有松果体瘤、咽鼓管瘤、室管膜瘤、畸胎瘤等,预后差。

  (3)原发性甲状腺功能减退症:有部分甲状腺功能减低的女孩有乳房发育及男孩有睾丸增大,但骨龄落后,生长缓慢,若不治疗则智力低下。

  2.假性性早熟

  (1)多发性骨纤维发育不良:以性早熟、皮肤咖啡牛奶斑及多发性骨纤维发育小良(颅骨、长骨为主)为三大临床特征。皮肤牛奶咖啡斑可有多个边缘不规则,常在骨病变的同侧,可伴有其他内分泌疾病,如结节性甲状腺肿性甲状腺功能亢进症、结节性肾上腺皮质增生症、高泌乳血症等。此病女孩占绝大多数,常以阴道流血为首见症状。

  (2)先天性肾上腺皮质增生症:在男性为同性性早熟,女性为异性性早熟(假两性畸形)。男孩阴茎增粗,有阴毛,但睾丸不大。女孩常伴有继发性闭经。

  (3)卵巢肿瘤:肿瘤的瘤体可分泌大量的雌激素引起性早熟。患儿有乳房发育、乳晕及小阴唇色素沉着、阴道分泌物增多及不规则阴道流血。常见的肿瘤有卵巢肿瘤、卵巢颗粒细胞瘤。

  (4)后天性肾上腺皮质增生症及肿瘤:患儿有雄性激素增多症状伴库欣综合征。

  (5)异位产生促性腺激素的肿瘤:患儿除有原发性肿瘤症状外,伴性早熟,不具有生殖能力。

  (6)外源性性早熟:其特征为乳房发育或阴茎增粗,乳晕及大小阴唇有色素沉着,甚者可有阴道分泌物增多及出血。停止摄入含性激素的药物或食物后以上症状、体征可以逐渐消失。

  (7)家族性高睾酮血症:发病为男性,家族中有数代连续发病。睾丸过早增大伴有排精。

  3.部分性性早熟

  (1)单纯乳房早发育:常在2岁前发病,少有超过4岁者,病因不清。仅有乳房增大,可自行消退,不伴有乳头发育和阴道黏膜改变,生长速度正常,骨龄不提前,不影响身高,不影响正常月经初潮。

  (2)单纯阴毛早发育:多见于女孩,仅有少量阴毛和腋毛。多数在6岁左右出现阴毛,无其他副性征发育症状。少部分患儿可有轻度的生长加速和骨龄提前,病程呈非进行性,真正的青春发育在正常年龄开始。

  (二)次要表现

  如果有颅内肿瘤及占位,可以有头痛、呕吐、视盘水肿,也可以出现下丘脑功能紊乱,如多饮、多尿、过食、肥胖等。若患有卵巢肿瘤,患儿可以有腹痛、腹水,在腹部扪及肿块。

检查指标及确诊

• 检查指标

  性早熟挂什么科?

  如果怀疑小儿有性早熟,建议到儿童专科医院的小儿内分泌科去做检查。如果条件不予许的话,可以到当地三甲医院的内分泌科或是儿科就诊。

  性早熟什么意思?

  指当第二性征出现在正常性发育年龄(女孩8岁,男孩9岁)以前为性早熟。真性早熟是指出现性征和个人的性别一致,不仅有第二性征的发生,同时也有性腺的增生和性功能的表现,即女性有排卵,男性有精子的成熟。假性早熟是指仅出现某些第二性征而性腺不成熟,性征的表现可以是同性或是异性的。

  【诊断检查】

  一、问诊要点

  ①询问第二性征的出现年龄是否分别在女孩8岁和男孩9岁之前。

  ②第二性征的出现是否符合正常顺序。

  ③询问第二性征发育时间间隔的长短,即发育的速度。

  ④男孩有无遗精现象。

  ⑤父母有无早发育史。

  ⑥注意有无长期应用含有性激素、催熟剂类的药物、化妆品和食物史,如某些“补药”、“补品”、丰乳剂和人工饲养的某些畜、禽、鱼类的乳、蛋、肉及许多反季节水果等均含有较多的激素类成分,长期应用可导致假性(外源性)性早熟。

  ⑦询问有无头痛、呕吐、视野缺损、多饮等症状和颅内感染、外伤、手术、放疗或化疗史。

  ⑧有无厌食、便秘、怕冷、不爱活动等甲状腺功能减低的症状,少数未经治疗的原发性甲状腺功能减低症患儿可伴发中枢性性早熟。

  ⑨询问有无身高与体重增长加速。

  二、查体要点

  ①注意各种第二性征是否完整。

  ②注意女孩乳房发育状况及是否对称。因雌激素增加最可靠的体征是乳房增大。应注意区分乳腺组织与脂肪。检查乳房时患者应取仰卧位。

  ③注意男孩睾丸的大小,两侧是否明显不等大。中枢性性早熟最先出现的体征是睾丸增大。因睾丸的增大依赖于FSH的水平。如果患儿有其他雄激素增加的体征而无睾丸增大,应考虑假性性早熟所致,如先天性肾上腺皮质增生症、家族性男性性早熟、Leydig细胞瘤。HCG瘤可通过刺激睾丸Leydig细胞LH受体而增加睾丸体积。

  ④注意皮肤有无色素沉着、咖啡样色素斑和皮肤较黑。

  ⑤神经和眼科检查有无定位体征和视野缺损。

  三、进一步检查

  1.性激素的测定 婴儿出生后性激素有一个高峰,1岁后开始下降,至青春期FSH水平先升高,继之LH升高。FSH及LH呈脉冲式分泌,幅度在夜间最高。男孩血睾酮及女孩血清雌二醇也随青春期发育增高。性早熟儿童的性激素水平明显高于同龄正常儿童,女孩血清E2,男孩血清T有明显升高。先天性肾上腺皮质增生者血17-a-羟孕酮及尿17-酮类固醇显著升高。

  促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋试验对鉴别真性和假性性早熟有很大价值。

  方法:取促性腺激素释放激素类似物5~10μg/kg,最大量为100μg,溶于灭菌注射液中稀释后静脉注射,于注射前,以及注射后15分钟、30分钟、60分钟、90分钟、120分钟分别取血测FSH和LH。一般认为GnRH刺激后30分钟LH峰值升高3倍以上或24小时内出现5个以上分泌脉冲,可以确诊为中枢性性早熟。真性性早熟血FSH、LH增加,假性性早熟大多低下。由于其呈脉冲式分泌,睡眠时分泌增加,一次血标本不能反映真实水平,可留取24小时尿标本测定意义更大。

  2.骨密度(BD)、胥矿含量(BMC)检查 能反映儿童及青春期骨骼发育状况,是定量骨盐沉积状况的指标。正常儿童BD及BMC随年龄而增长,青春期显著增高。女孩10~12岁时出现增长速率峰值,以后减缓。真性性早熟儿童骨骼生长速率增加,成熟提前,其病情的严重程度与病程、骨骼提前发育的程度呈高度正相关,故BD及BMC可以作为判断性早熟严重程度的定量指标。

  3.骨龄 我同采用左手掌指及腕部骨化中心X线平片。中枢性性早熟及先天性肾上腺皮质增生症的骨龄提前出现,绝大多数假性性早熟及部分性性早熟骨龄不提前出现,原发性甲状腺功能减退症患儿骨龄落后。骨龄测定尚可用于身高预测。

  4.骨盆B超检查 对确定子宫、卵巢大小及性质有重要意义,并可检查子宫、卵巢及肾上腺有无占位性病变。对治疗效果的评价也很重要。

  5.阴道涂片 阴道上皮情况可以反映体内雌激素水平。8岁前女童卵巢未发育,体内雌激素水平低,阴道多为底层细胞,此时阴道涂片检查底层细胞、中层细胞、角化细胞之比为81.5:18.3:0.2。伊红细胞指数低于2%。

  6.血清骨钙素(BGP)测定 BGP主要山成骨细胞产生和分泌,具有骨代谢调节激素作用。血中BGP水平与骨中BGP水平呈正相关。真性性早熟儿童血BCP明显高于同龄儿童,随骨龄增长而增高,病情好转后可降低,对疗效和预后评定有一定价值。

  7.磁共振成像(MR1) 疑有头颅疾病时可以选用,能清晰显示下丘脑、垂体、松果体及其他邻近部位的病变。

  检查注意事项

  1.对于智力低下、生长发育落后的患儿应该检查甲状腺功能。

  2.对于睾丸发育较成熟的男孩可以留晨尿检查,尿中见精子提示睾丸已经有生精、排精的功能。

  3.怀疑头颅疾病时,选用MRI而不是CT,因为CT可能引起儿童垂体放射性损伤,尤其是处于青春发育期的垂体对放射线敏感,同时其骨骼伪影明显干扰软组织病变的判断。MRI则没有骨骼伪影干扰,对软组织分辨率高,没有放射线损伤,特别适合由于肿瘤引起的儿童性早熟诊断。

  四、诊断要点

  (1)定义

  女孩8岁以前1男孩9岁以前出现第二性征即为性早熟。

  (2)分类

  分为真性、假性和部分性性早熟三类。

  ①真性性早熟。亦称中枢性或GnRH依赖性性早熟。其特点和诊断依据是:

  a.下丘脑-垂体-性腺轴功能过早启动。

  b.性征发育与正常青春期发育顺序一致。

  c.除第二性征发育外,卵巢和睾丸同时发育,因而发育到成熟期具有生育功能,男孩可有遗精现象。

  d.T、E2和LH、FSH基础值可能升高,但GnRH刺激试验,LH峰值必定升高(女2>12U/L,男;>25U/L),LH/FSH>0.6~1.0。

  e.B超榆查卵巢如果发现有4个以上直,径≥4mm的卵泡,或同时伴有子宫长度2>3.5cm并见内膜增厚,即为真性性早熟。

  f.骨龄超过实际年龄。

  ②假性性早熟。亦称周围性或非GnRH依赖性性早熟。其特点和诊断依据是:

  a.病因并非起源于中枢神经系统,而是由于下丘脑GnRH和垂体促性腺激素以外的性激素刺激引起,常见于卵巢或睾丸的肿瘤、肾上腺肿瘤、绒癌或畸胎瘤[产生绒毛膜促性激素(HCG)]、某些肝脏肿瘤(产生LH样物质)、先天性肾上腺皮质增生症。(CAH)、应用外源性激素(如含雌激素的药物、食物、化妆品)等;McCune Albright综合征也可导致性早熟。

  b.性征发育与正常青春期发育顺序可能不一致,如女孩无乳房发育而出现月经,则一定是假性性早熟。

  c.卵巢和睾丸不发育。

  d.T、E2可能升高,LH、FSH基础值和。GnRH刺激试验其峰值均不超过正常;CAH所致性早熟者ACTH、17-OHP、DHEA均明显增高。

  e.B超检查卵巢和子宫均不发育,或卵巢不发育而只有子宫长度>3.5 cm并见内膜增厚,多为外源性雌激素所致的假性性早熟。

  f.骨龄可能超过实际年龄。

  ③部分性性早熟。诊断依据是:

  a.分为单纯性乳房早发育、单纯阴毛早现和单纯性早初潮等。仅有其中一种表现。

  b.身高、体重无加速发育和骨龄不提前。

  c.性腺、子宫均不发育。

  d.T、E2、LH、FSH也不升高,但女孩单纯乳房早发育时E2和FSH常轻度升高,GnRH刺激试验,LH峰值也明显升高。

  【鉴别诊断】

  1.真性性早熟

  (1)中枢神经系统病变

  颅内肿瘤:男孩多于女孩,往往先出现性早熟的表现,至病情发展到一定阶段时可出现中枢占位症状。肿瘤多位子第三脑室底部、下丘脑后部和松果体区,故多伴有梗阻性脑积水和颅内高压,患儿早期即可出现剧烈头痛、呕吐和视物模糊。随着病情发展,可逐渐表现出松果体区受损表现(眼部局灶症状)、小脑体征(小脑共济失调)、中脑结构受压(锥体束征)和下丘脑病损表现(多饮、多尿、过食、肥胖等)。依病理可分为三类,生殖细胞瘤、松果体实质细胞瘤和其他肿瘤,包括神经上皮肿瘤、非神经上皮肿瘤和杂类等。对于早熟患伴有以上症状者,应高度怀疑颅内占位,可行头颅CT,MRI检查,尽早明确病因,以免延误治疗。

  脑炎、脑膜炎和颅脑损伤:如患儿曾有脑炎、脑膜炎或颅脑损伤病史,对下丘脑有影响,则可引起下丘脑功能紊乱,使患儿出现真性性早熟表现。

  (2)特发性性早熟

  以女孩多见,占女孩性早熟的80%以上和男性性早熟的40%。绝大多数在4~8岁时出现。发育顺序与正常发育相似,但提前并加速。在性发育的同时。患儿的身高及体重增长加速,智能和心理状态与实际年龄相称。不同患儿临床表现及其发展速度快慢可有较大差异,少数轻症病例,经1~2年可自行缓解。

  (3)原发性甲状腺功能低下

  部分患儿可出现乳房发育或睾丸增大,但不伴有生长加速。可能是由于血中甲状腺素水平低下,而使垂体促甲状腺素(TSH)、FSH、LH负反馈分泌同时增加之故。

  (4)McCune Albright综合征

  几乎皆为女孩,多伴有单侧或双侧多发性纤维骨炎,同侧肢体皮肤有棕褐色色素沉着。

  2.假性性早熟

  (1)外源性

  因摄入含性激素的药物或食物,如避孕药、含性激素的制剂所引起。但停止摄入后,性早熟表现可逐渐消退。

  (2)肾上腺皮质增生及肿瘤

  先天性或后天性肾上腺皮质增生症均可使血中雄激素水平增高,在男孩引起同性性早熟,女孩则为异性性早熟。

  (3)生殖腺肿瘤

  卵巢肿瘤或异位产生性激素的肿瘤,如绒毛膜上皮癌或畸胎瘤可产生绒毛膜促性腺激素,肝母细胞瘤可产生类似LH样物质,引起血中性激素水平升高,造成假性性早熟。部分性性早熟

  单纯性乳房或阴毛早发育,以女孩为主,多在4~6岁即可出现上述症状,大多数于数月或数年内回缩。

治疗

• 一般治疗

  性早熟的治疗

  对病因明确的首先针对病因治疗。大多数病人最终发育除身高较一般人矮小外,其他完全正常,故常无需特殊处理,对性早熟患儿及时合理的心理咨询是本病治疗措施的重要内容。根据临床症状,可以采用药物辅助治疗,必要时可以行矫形手术。

  性早熟吃什么药?

  真性性早熟需抑制下丘脑-垂体-卵巢轴功能,有两大类药物:孕激素和GnRH激动剂。假性性早熟采用甲羟孕酮、睾内酯、酮康唑、螺内酯、氟他胺(氟硝丁酰胺)。

  性早熟的详细治疗:

  (一)治疗原则

  治疗原则为消除病因,抑制性发育,促使达到最终身高,注意情绪变化,必要时进行健康和性教育。

  (二)病因治疗

  对病因明确的首先针对病因治疗,肿瘤能够完全切除者治疗效果及预后一般良好,而肿瘤不能完全切除者的预后不佳。若肿瘤不能完全切除可行部分切除并辅以放疗或化疗。对病因无法去除者如脑膜炎后遗症等,可采用药物治疗以控制或阻止病情发展,甲状腺功能减退者于甲状腺激素替代后,病情可消退.先天性肾上腺皮质增生症病人,可采用皮质醇类激素治疗,性发育变异一般不需治疗,但需追踪观察。

  (三)心理卫生咨询

  对性早熟患儿及时合理的心理咨询是本病治疗措施的重要内容。大多数病人最终发育除身高较一般人矮小外,其他完全正常,故不需特殊处理,但应对患儿和家属做好解释,告知本病的有关知识,使他(她)们解除顾虑,消除好奇、恐惧和害羞心理,一旦患儿进入正常的青春发育期年龄和发育成熟年龄,即与周围同伴完全一样。在患儿性发育过程中应特别提醒家长注意保护儿童,避免遭受凌辱,造成身心创伤。对女性性早熟者做好经期卫生教育,预防泌尿系统感染。

  (四)真性性早熟的治疗

  需抑制下丘脑-垂体-卵巢轴功能。有两大类药物:孕激素和GnRH激动剂。

  1.孕激素

  通过负反馈抑制促性腺激素,抑制合成性激素。如孕酮衍生物:甲羟孕酮(安宫黄体酮),甲地孕酮,氯地孕酮;此外还有睾酮衍生物(如炔诺酮)和抗雄激素药物环丙孕酮等。

  (1)甲羟孕酮(安宫黄体酮):为最常用药物,可抑制中枢促性腺激素的分泌,对性激素的合成有直接作用。可使发育的乳腺缩小,甚至退化到来发育状态;白带减少或消失,月经停止;对骨骼的生长无抑制作用,骨骺提早融合。主要副作用为因其有轻度糖皮质激素作用,可抑制ACTH和皮质醇分泌,使摄食量和体重增加,有诱发糖尿病和高血压风险。用量:每日2次,每次5~10mg;若肌内注射,100~200mg/m2,每1~2周1次。

  (2)氯地孕酮(醋酸氯地孕酮):具有拮抗促性腺激素分泌和拈抗雄性激素的作用,副作用较甲羟孕酮少,用量2~4mg/d,疗程依据疗效而定。

  (3)环丙孕酮:具有抗雄激素、抗促性腺激素和孕酮类作用的特性。用药后可出现疲劳、乏力等不良反应,常用量为每目70~100mg/m2体表面积,分2次服用,或每2~4周肌内注射100~200mg/m2。

  2.GnRH激动剂(GnRH-A)

  为近年应用,效果理想。本制剂与GnRH的作用类同,开始应用时可激发促性腺素释放,较长期应用,因降调节的作用而垂体处12R于去敏感状态,从而使促性腺素明显减少,性激素合成减少,生物效应下降。治疗GnRH依赖性的性早熟,效果明显,获效快。一般治疗1年可获稳定的良好效果。在用药开始的第1~2个月会出现性征进一步发育,骨生长加速,甚至偶尔月经来潮、继而性征消退,月经闭止,生长速度减慢。最终身长取决于开始用药时性征发育的阶段、药物剂量是否足够和停药时的骨龄。本制剂与GnRH的区别在于GnRH的第6位和第10位的氨基酸被替代,从而加强效能和延长了作用的时间。常见的GnRH激动剂。用药后应监测E2水平,要求E2<36.7μmol/L(10μg/ml),且对GnRH试验无反应。近年有报道认为观察夜间LH脉冲分泌比GnRH试验更敏感。据美国NIH6年的研究报道,用deslorelin每日4μg/kg,共20例,卵巢体积缩小1/2 ,67%的病例E2被抑制。GnRH兴奋试验的LH反应从88, 5IU/L(平均值)降到治疗1年后的4.1IU/L(平均值)和治疗6年后降到3.01U/L(平均值);FSH从21.8IU/L(平均值)降到治疗1年后的3. 3IU/L(平均值)和治疗6年后的1.8IU/L。骨龄增长从骨龄和实足年龄的2.7降到治疗6年后的0.5。在用本制剂以前,主要用喷鼻的制剂,常需每日2~3次,因喷鼻剂生物利用度低,故药物剂量要很大。近年应用的Ieuprolide,可每月1次,肌肉注射,效果良好,更增加其实用性。

  (五)假性性早熟的治疗

  对非GnRH依赖性早熟,用GnRH-A治疗往往无效。可根据病人具体病因采用甲羟孕酮、睾内酯、酮康唑、螺内酯、氟他胺(氟硝丁酰胺)。甲羟孕酮能有效地抑制睾丸或卵巢性类固醇类激素的产生,使卵巢囊肿退化,病人生长速度和骨成熟减慢。

  酮康唑能有效地抑制性腺和肾上腺性腺类固醇类激素产生过程中许多步骤(主要是细胞色素P450 C17),一般200mg,2~3次/日,口服。但由于能同时抑制皮质醇的合成,可引起暂时性肾上腺皮质功能不全,在病人骨龄已达到青春期年龄时可出现GnRH性依赖真性性早熟,此时可合并用GnRH激动剂,但酮康唑对肝功能有毒性作用。

  睾内酯是一种芳香化酶(P450 am)抑制剂,可以阻断睾酮转化为雌激素。可用于治疗Mc-Cune-Albright综合征。

  达那唑是人工合成的一种甾体杂环化合物,系17α-炔孕酮(乙炔睾酮)衍生物,有抑制卵巢雌激素合成和卵巢滤泡发育作用,还有抗促性腺激素作用及轻度雄激素作用,也可用于性早熟治疗。

  在原发病的治疗方面,先天性肾上腺皮质增生症者可用糖皮质激素辅以必要的矫形治疗(如切除肥大的阴蒂等)。对颅内、睾丸、卵巢、肾上腺及其他部位肿瘤应行手术或放射治疗。

用药

达那唑胶囊:血栓症病患者、心肝肾疾患者、异常性生殖器出血患者禁用; 癫痫、偏头痛、糖尿病患者慎用;女性开始时,应采取工具避孕,防止妊娠;一旦发生妊娠,立即停药并终止妊娠;较多见的不良反应:闭经,突破性子宫出血,并可有乳房缩小、音哑、毛发增多;可出现痤疮、皮肤或毛发的油脂增多、下肢浮肿或体重增多,症状与药量有关,是雄激素效应的表现。

饮食

• 饮食保健

  性早熟的饮食

  不要随意给健康儿童进补。许多补品如人参、冬虫草、蜂胶、雪蛤等含有促性腺激素,过多摄入可使发育过早。保持营养均衡,少吃鸡、鸭、鹅等高脂肪类食物,多进食杂粮,多吃海鱼、海带、玉米、小麦、蔬菜、水果等。可配合饮食疗法,如:胡萝卜煲白鲫鱼、马蹄玉米煲瘦肉、杞子淮山煲瘦肉等。

  【药膳食疗】

  1.苦瓜芡实羹:

  [原料]苦瓜1条,芡实粉6~10 g,冰糖20~30 g。

  [制法]将苦瓜捣烂取汁,加适量清水煮沸,再加芡实粉、冰糖拌匀,稍煮片刻即成,待温服食。

  [功效]滋阴降火。适用于阴虚火旺型儿童性早熟。

  [服法]1剂/d,常服。

  2.麦冬莲子粥:

  [原料]麦冬6~10 g,莲子8~10 g,鲜淡竹叶心15~20根,粳米60~100 g,白糖适量。

  [制法]将鲜淡竹叶心、麦冬先用水煮汁,去渣取汁,加粳米、莲子和适量清水煮成粥,再加适量白糖调味,稍煮片刻即可,待温服食。

  [功效]滋阴降火。适用于阴虚火旺型儿童性早熟。

  [服法]2剂/d,常服。

  3.薏苡莲子山药粥:

  [原料]薏苡仁30~50 g,莲子20~30 g,山药15~30 g,冰糖适量。

  [制法]将薏苡仁、莲子、山药洗净,加清水适量,用武火煮沸后,改用文火炖至粥成,加冰糖适量调味即成,待温服食。

  [功效]健胃消食。适用于脾胃亏虚型儿童性早熟。

  [服法]1~2剂/d,常服。

  4.核桃芝麻糊:

  [原料]核桃200~400 g,芝麻250~350 g,白糖350~500 g。

  [制法]将核桃、芝麻、白糖均磨成细粉,调匀备用。

  [功效]补益肝肾。适用于肝肾阴虚型儿童性早熟。

  [服法]每次取适量,加开水调成糊状,不拘时食用。