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骆抗先 / 主任医师 教授 南方医科大学南方医院感染内科
拉米夫定耐药的门槛最低,只要发生204一个位点的变异,就会耐药,每服药1年的耐药率约20%。许多服拉米夫定后耐药的网友,都检查过YMDD变异,这4个字母代表乙肝病毒的一小段聚合酶,聚合酶是病毒复制所必需的。拉米夫定能与这一小段结合,然后破坏它,病毒就不能复制了。 病毒为了与拉米夫定顽抗,把YMDD中的M改变成V或I(每个字母代表一种氨基酸,聚合酶是一连串氨基酸构成的),拉米夫定不能与变异了的小段聚合酶结合,也就不能破坏它,于是病毒就对拉米夫定耐药了。这个M是聚合酶的第204个氨基酸,就是拉米夫定耐药的位点。 因为拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦都是核苷,都可以发生同是204位点的变异,所以交叉耐药。其实,服核苷类药(不管是哪一中核苷)耐药的患者,都是204位点的变异。 乙肝病毒的204位点变异后,病毒的复制活性反而变弱了。如果继续服拉米夫定,病毒再增加一个170位点的变异,复制活性会增强,也就是耐药性比单一204变异更强了。