: 2022年07月14日 06:11

为什么对强直性脊柱炎患者在进行生物制剂治疗前要筛查肺结核？

专家回答

: 黄建林 / 主任医师教授 中山大学附属第六医院风湿免疫科

　　由于强直性脊柱炎用药有可能增加结核感染的风险，或使潜伏结核复发的可能性，所以在用药前需进行仔细评估患者肺结核的情况。　　对风湿科疾病而言，已应用于临床的生物制剂包括抗肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂(如英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗)、抗IL-6受体单克隆抗体(tocilizumab)、针对抗B细胞的特异性抑制剂（如抗人CD20单克隆抗体，即利妥昔单抗)、靶向B7/CD28 信号系统的辅助刺激因子抑制剂阿贝西普(abatacept)、人白介素-1受体拮抗剂（阿那白滞素(anakinra)等。而在我国目前市场上能获得的生物制剂主要是抗TNF拮抗剂。　　自上世纪90年代末起，国外几种抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗生物制剂相继研发成功，被批准用于治疗类风湿关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS）等风湿免疫性疾病。目前在我国市场上能获得的抗TNF拮抗剂包括依那西普(etanercept)、英夫利昔单抗(infliximab)、阿达木单抗(adalimumab)，此些新药的上市上和在临床上的广泛应用，一方面大大提高了临床治疗的效果，甚至改变了疾病的不良预后。另一方面，新药的平安性问题一直被医生所关注。因为TNF既是重要的炎性细胞因子，又是机体维持正常免疫平衡、对抗感染、监视抑制肿瘤生长的生理性细胞因子，如受到过度抑制则可能发生一些与感染、肿瘤相关的不良反应，还可能出现异体蛋白激发的超敏反应等。尽管如此，目前我国风湿专家的一致意见是：抗TNF拮抗剂的问世改变了RA和AS的治疗模式，生物制剂的疗效和平安性在临床试验以及使用过程中得到了认可，但在用药时要严格掌握适应证，在用药过程中严密监测输液反应、感染等不良反应。　　以下情况是不能应用抗肿瘤坏死因子（即禁忌证）①存在活动性感染；②有结核感染史未经标准治疗或出现活动者；③有卡氏肺孢子菌肺炎史；④合并充血性心功能衰竭．或恶性肿瘤的患者；⑤神经系统的脱髓鞘病变；⑥对药物成分过敏的患者。　　由于应用TNF拮抗剂有可能增加结核感染的风险，或使潜伏结核复发的可能性，所以在用药前需进行仔细评估。循证医学证据提示，通过筛查试验以及密切地监测，可以明显控制结核的发生率。　　中华医学会风湿病学分会曾组织我国风湿病学权威专家，经认真讨论，结合国内外情况，形成了指导性意见，并于2009年发表了《英夫利昔单抗治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的参考意见》[《中华风湿病学杂志》2009，13（4）：279]，于2010年发表了《依那西普治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的专家建议》[《中华内科杂志》2010，19（6）：546]。以使用英夫利昔单抗为例，建议：(1)所有准备使用英夫利昔抗拮剂的患者，均需详细询问结核病病史，包括接触史、治疗情况，以及详细查体。用药前均需接受胸部x线检查和结核菌素纯蛋白衍生物(purified protein derivative，PPD)皮肤试验。(2)根据我国国情，关于PPD试验的结果，专家组推荐的标准如下：①硬结直径<10mm。且无结核感染证据，可以应用。②10mm≤硬结直径<15mm，且无其他结核感染证据，医生应根据患者病情酌情考虑是否应用英夫利昔单抗(如需应用英夫利昔单抗治疗，建议应用英夫利昔单抗的同时给予预防性结核治疗，异烟肼治疗2个月后开始英夫利昔并继续合用异烟肼4个月)。③硬结直径〉15mm但有水疱或坏死，不宜使用英夫利昔单抗，此时应给予抗结核治疗，待结核控制后再酌情考虑应用英夫利昔单抗治疗。④胸部X线检查证实有活动性结核患者，禁用英夫利昔单抗；对于接受过标准治疗的陈旧性肺结核患者，如PPD试验<10mm，可结合患者病情酌情使用，同时需要临床密切观察，每隔3个月应接受肺部x线检查；如PPD试验≥10mm，经专科医师会诊。在开始抗结核治疗的同时权衡获益风险比，酌情使用英夫利昔单抗；有肺外活动性结核的患者需先抗结核治疗，结核感染控制后再酌情使用英夫利昔单抗。